机械和结构分析的氨基糖苷类N-acetyltransferase AAC (6) ib及其双官能,fluoroquinolone-active AAC (6) -Ib-cr变体。

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机械和结构分析的氨基糖苷类N-acetyltransferase AAC (6) ib及其双官能,fluoroquinolone-active AAC (6) -Ib-cr变体。

生物化学。2008年9月16日,47 (37):9825 - 35。doi: 10.1021 / bi800664x。Epub 2008年8月19日。

PubMed ID

18710261 (在PubMed

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文摘

酶改性氨基苷类抗生素介导的特定选择的氨基糖苷类N-acetyltransferases的主要原因是细菌耐氨基糖甙类。最近发现双官能氨基糖苷类乙酰转移酶(AAC (6) ib变体,AAC (6) -Ib-cr)已被证明能够促进氟喹诺酮类原料药的乙酰化以及氨基糖甙类。我们有表达和纯化AAC (6) -Ib-wt及其双功能变体AAC (6) -Ib-cr在大肠杆菌和其动力学特征和化学机制。初始速度和终端抑制研究支持有序顺序酶(s)的机制。AAC格式的三维结构(6)-Ib-wt决心在各种与供体和受体配体复合物,分辨率大于2.2。直接的观察,和优化定位,6“nh 2之间的交互和Asp115表明Asp115充当一般基地接受质子的反应。AAC格式的结构(6)-Ib-wt允许建设的分子模型交互的氟喹诺酮类原料药AAC (6) -Ib-cr变体。模型表明,氟喹诺酮类乙酰化活动的主要贡献来自于Asp179Tyr突变,在Tyr179使pi-stacking与喹诺酮环的交互促进喹诺酮绑定。模型还表明,氟喹诺酮类原料药和氨基甙类抗生素有不同的绑定模式。动力学特性的基础上,对pH值的依赖关系的动力学参数和结构的信息,我们提出一种酸/ base-assisted反应催化AAC (6) -Ib-wt和AAC (6) -Ib-cr变体涉及三元复杂。

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