肾药物转运体在mesna和dimesna处置中的体外和体内评估。

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Cutler MJ, Urquhart BL, Velenosi TJ, Meyer Zu Schwabedissen HE, Dresser GK, Leake BF, Tirona RG, Kim RB, Freeman DJ

肾药物转运体在mesna和dimesna处置中的体外和体内评估。

临床药物学杂志，2012 04;52(4):530-42。doi: 10.1177 / 0091270011400414。Epub 2011年4月19日

PubMed ID

21505084 (PubMed视图

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摘要

Mesna及其二聚体dimesna分别用于缓解异环磷酰胺和顺铂诱导的毒性。丁烯二钠在肾脏中选择性地还原为mesna，产生其保护作用。体外摄取和流出转运蛋白筛选显示肾脏有机阴离子转运蛋白OAT1、OAT3和OAT4可饱和摄取。外排转运蛋白乳腺癌抵抗蛋白;多药和毒素挤压1 (MATE1);多药耐药蛋白MRP1、MRP2、MRP4和MRP5;p -糖蛋白(Pgp)显著降低了巯基的积累。进一步的研究表明，肾根尖外排转运蛋白MATE1、MRP2和Pgp也能参与mesna外排。对健康受试者使用OAT抑制剂probenecid显著增加mesna和dimesna的联合血浆暴露(91% +/- 34%)，同时降低净分泌的肾脏清除率(67.0% +/- 12.7%)和稳态分布体积(45.2% +/- 13.4%)。因此，肾脏代表了整个mesna的一个重要的下沉，而肾脏药物转运体的功能促进了超过肾小球滤过率的清除，并可能在尿液中存在活跃的mesna。 Loss of renal transporter function due to genetic variability or drug-drug interactions may decrease the efficacy of chemoprotectants, increasing the risk of ifosfamide- and cisplatin-induced toxicities.

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