5 -氟尿嘧啶剂量升级启用与PN401 (triacetyluridine):减少毒性和提高小鼠的抗肿瘤活性。

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赛义夫MW,冯Borstel R

5 -氟尿嘧啶剂量升级启用与PN401 (triacetyluridine):减少毒性和提高小鼠的抗肿瘤活性。

癌症Chemother杂志。2006年7月,58 (1):136 - 42。Epub 2005年9月27日。

PubMed ID

16187114 (在PubMed

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目的:PN401,尿苷口服药物前体的收益率比尿苷口服本身可利用尿苷。因此PN401可能用于允许剂量升级5 -氟尿嘧啶(研究者用)和后续改进抗肿瘤功效。实验设计:雌性BALB / c小鼠(结肠癌26腺癌)治疗与研究者用PN401定义MTD,和药代动力学分析。研究者用的比较/ PN401被研究者用/ eniluracil(欧盟)和研究者用/ LV。的最佳时机的第一剂量PN401相对于研究者用评估的管理组老鼠PN401 2开始,研究者用剂量后24或48小时。结果:研究者用的MTD是100毫克/公斤/星期而MTD研究者用+ PN401是200毫克/公斤/周。80%的完全缓解(CR)和部分响应(PR) 20%的观察与研究者用(200毫克/公斤)+ PN401 CR与研究者用40%和60%的公关(175毫克/公斤)+ PN401,公关与研究者用10%(150毫克/公斤)+ PN401虽然没有反应,研究者用(100毫克/公斤)+ PN401。分析,研究者用药物动力学显示非线性的函数管理剂量对小鼠。在比较研究中,最好的反应是实现PN401相比,欧盟和LV。老鼠没有收到PN401 12死于天,而其他组在31天还活着。 The proportion of mice surviving was highest in the group which received PN401 at 2 h followed by 24 and 48 h. CONCLUSIONS: There is a threshold 5-FU dose after which the efficacy is dramatically improved-in mice bearing Colon 26 adenocarcinoma, that threshold is a dose of >150 mg/kg/week, and the increased efficacy correlates with about a fourfold increase in the AUC of 5-FU. PN401 used to rescue mice from the lethal toxicity of 5-FU entails that PN401 can be used as an antidote even when used up to 48 h after a 5-FU overdose.

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药物

尿苷三醋酯纤维