尿苷口服前药PN401减少神经退化、行为障碍、体重下降和死亡率在3-nitropropionic酸线粒体毒素亨廷顿氏舞蹈症的典范。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Saydoff是的,刘LS,加西亚RA, Z,李D·冯·Borstel RW光碟

尿苷口服前药PN401减少神经退化、行为障碍、体重下降和死亡率在3-nitropropionic酸线粒体毒素亨廷顿氏舞蹈症的典范。

大脑研究》2003年12月19日,994 (1):44-54。

PubMed ID

14642447 (在PubMed

]

文摘

亨廷顿氏病(HD)与线粒体琥珀酸脱氢酶活性降低(II)复杂。新创尿苷的生物合成核苷酸直接耦合到呼吸链。细胞线粒体功能受损成为尿苷营养缺陷型,可以保持高的微摩尔的尿苷和丙酮酸的浓度。在尿苷嘧啶的治疗作用和可能的变化内容尚未评估涉及体内线粒体功能障碍的神经系统疾病。口服尿苷PN401提供更高水平的循环比尿苷口服本身。管理复杂的II抑制剂3-nitropropionic酸(3 np)引起纹状体神经元损伤,黑质和/或丘脑在80%的老鼠和导致38%的死亡率。治疗PN401几乎完全阻止神经元损害由于3 np和完全阻止死亡。在两次实验中,3 np-induced减肥,死亡率和行为障碍rotarod性能和自发运动活动被治疗口腔PN401减毒。3 np不会降低前脑总尿苷核苷酸(桶),虽然高剂量PN401与最优神经保护并提高桶超常的水平。因此,口服PN401治疗神经保护效应在HD模型的线粒体功能障碍和嘧啶的机制是更复杂的比修正赤字。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

尿苷三醋酯纤维