加巴喷丁的运输LAT1 (SLC7A5)。

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加巴喷丁的运输LAT1 (SLC7A5)。

生物化学杂志。2013年6月1日,85 (11):1672 - 83。doi: 10.1016 / j.bcp.2013.03.022。Epub 2013年4月6日。

PubMed ID

23567998 (在PubMed

]

文摘

加巴喷丁用于治疗癫痫和神经性疼痛。加巴喷丁和饱和渗透率高BBB,但没有机械的研究支撑这个过程已报告。当前研究的目的是探讨运输加巴喷丁在BBB的模型,识别重要的药物转运蛋白(s)和用数学模型来量化过程。人类的大脑内皮细胞系(hCMEC / D3)是利用BBB的体外模型。吸收放射性标记的加巴喷丁在化学抑制剂的存在进入细胞,核或过表达药物转运蛋白研究的兴趣。加巴喷丁被证明是LAT1衬底的大脑内皮细胞(LAT1-process;公里= 530妈妈和Vmax = pmoles / 7039细胞/分钟和其他进程;公里= 923妈妈和Vmax =细胞pmoles / 3656 /分钟),在转染HEK 293 LAT1细胞(LAT1-process;公里= 217妈妈和Vmax = pmoles / 5192细胞/分钟和otherprocesses;公里= 1546妈妈和Vmax = pmoles / 3375细胞/分钟)。 At physiological concentrations of gabapentin, LAT1 mediated transport was 3 or ~10-fold higher than the other transport processes in the two systems, respectively, demonstrating clear selectivity for gabapentin. In-silico structural homology modelling confirmed that LAT1 could have the LeuT conserved fold and functions by the alternative access mechanism. Mathematical modelling of this mechanism revealed revised significance of Vmax and Km so that a low Km may not necessarily imply a high affinity transport process. Gabapentin was negative for OCT like transport and LAT2 activity in the hCMEC/D3 and OCT1 transfected cells. Our data shows that gabapentin is a substrate for the influx transporter LAT1 at therapeutic concentrations.

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药物

加巴喷丁

药物转运蛋白

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