睾酮抑制雌激素使乳腺上皮细胞增殖和抑制雌激素受体表达。
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周J, Ng年代,Adesanya-Famuiya O,安德森K, Bondy CA
睾酮抑制雌激素使乳腺上皮细胞增殖和抑制雌激素受体表达。
美国实验生物学学会联合会j . 2000年9月,14 (12):1725 - 30。doi: 10.1096 / fj.99 - 0863 com。
- PubMed ID
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10973921 (在PubMed]
- 文摘
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本研究调查的影响性类固醇和它莫西芬灵长类动物乳腺上皮细胞增殖和类固醇受体基因的表达。切除卵巢的猕猴服用安慰剂,17β雌二醇(E2)单独或结合孕激素(E2 / P)和睾酮(E2 / T),或他莫昔芬为3天。E2独自乳腺上皮细胞增殖增加了约6倍(P < 0.0001)和增加乳腺上皮细胞雌激素受体(ERalpha) mRNA表达约50% (P: < 0.0001;ERbeta信使rna中没有检测到灵长类动物乳腺)。孕激素并没有改变E2增殖效果,但睾丸激素E2-induced扩散减少了约40% (P < 0.002)和完全废除E2-induced ERalpha表达的增强。他莫昔芬在切除卵巢的猴子,有重要的受体激动剂影响生产大约三倍增加乳腺上皮细胞增殖(P: < 0.01),但它莫西芬也减少ERalpha表达低于安慰剂水平。雄激素受体(AR) mRNA在乳腺上皮细胞原位杂交检测。仅靠E2 AR mRNA水平并没有改变,但显著降低E2 / T和它莫西芬治疗。因为E2 / T和三苯氧胺对乳腺上皮细胞有相似的影响,我们研究了已知的性的规定steroid-responsive mrna在灵长类动物的乳腺上皮细胞。E2独自没有影响载脂蛋白D(无足的)或IGF结合蛋白5 (IGFBP5)表达式,但E2 / T和它莫西芬治疗组均表现出相同的变化在这些mrna(无足的减少和IGFBP5是增加)。 These observations showing androgen-induced down-regulation of mammary epithelial proliferation and ER expression suggest that combined estrogen/androgen hormone replacement therapy might reduce the risk of breast cancer associated with estrogen replacement. In addition, these novel findings on tamoxifen's androgen-like effects on primate mammary epithelial sex steroid receptor expression suggest that tamoxifen's protective action on mammary gland may involve androgenic effects.