肝素合成thrombin-inhibiting模仿没有副作用。
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Petitou M, Herault JP, Bernat Driguez PA, Duchaussoy P, Lormeau JC,赫伯特JM
肝素合成thrombin-inhibiting模仿没有副作用。
自然。1999年4月1日,398(6726):417 - 22所示。
- PubMed ID
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10201371 (在PubMed]
- 文摘
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不必要的副作用的药物活性化合物通常可以消除结构性的修改。但是复杂的异构结构的多糖肝素这种分裂方法有限,导致轻微的耐受性更好低分子量的肝素制剂。肝素诱发尽管如此进步,thrombocytopaenia(打击),相关的交互与血小板因子4 (PF4),程度较轻,出血,保持heparinotherapy明显的副作用。寡糖化学中突破成为可能的总合成pentasaccharide antithrombin-binding肝素。这个pentasaccharide代表一个新家庭的潜在抗血栓形成的药物,缺乏凝血酶的抑制特性,和自由的不受欢迎的与血液和血管的交互组件。获得更有效和良好抗血栓形成的药物,我们希望合成肝素模拟能够抑制凝血酶,也就是说,不再低聚糖。凝血酶抑制、不受欢迎的相互作用直接相关的电荷和分子的大小,所以我们必须设计结构能够区分凝血酶和其他蛋白质,尤其是PF4。在这里,我们描述了使用多步收敛合成获得硫酸化低聚糖,满足这些需求。