毒素B-neutralizing梭状芽胞杆菌的作用机理和抗原表位抗体bezlotoxumab揭示了x射线晶体学。

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奥尔特P,肖L,埃尔南德斯LD, Reichert P, Sheth公关,博蒙特M,杨X, Murgolo N, Ermakov G, DiNunzio E, F拉辛,Karczewski J, Secore年代,英格拉姆RN, Mayhood T,斯特里克兰C, Therien AG)

毒素B-neutralizing梭状芽胞杆菌的作用机理和抗原表位抗体bezlotoxumab揭示了x射线晶体学。

J生物化学杂志。2014年6月27日,289(26):18008 - 21所示。doi: 10.1074 / jbc.M114.560748。2014年5月12日Epub。

PubMed ID

24821719 (在PubMed

]

文摘

梭状芽胞杆菌的感染症状是由两个外毒素,引起TcdA TcdB,通过绑定到目标主机colonocytes未知的细胞表面受体,至少部分通过结合重复寡肽(作物)域。anti-TcdA抗体actoxumab和anti-TcdB抗体bezlotoxumab目前正在开发预防复发的梭状芽孢杆菌感染。这里演示通过各种生物物理方法bezlotoxumab绑定到特定区域内的氨基端TcdB作物领域的一半。基于这些信息,我们解决了x射线结构的n端一半的TcdB作物域绑定到bezlotoxumab Fab片段。结构表明,TcdB作物域采用beta-solenoid褶皱组成的长时间运行和短时间重复,bezlotoxumab结合两个同源网站内作物领域,部分阻塞的两个口袋位于TcdB四个公认的碳水化合物绑定。我们还表明,bezlotoxumab中和TcdB通过阻断绑定TcdB哺乳动物细胞。总体而言,我们的数据是一致的模型中单个分子bezlotoxumab中和TcdB绑定通过其两个工厂区域内两个抗原表位的氨基端一半的TcdB作物领域,部分阻塞碳水化合物结合口袋的毒素,防止毒素绑定到宿主细胞。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Bezlotoxumab