vx - 445 - tezacaftor ivacaftor囊性纤维化患者和一个或两个Phe508del等位基因。

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vx - 445 - tezacaftor ivacaftor囊性纤维化患者和一个或两个Phe508del等位基因。

郑传经地中海J。2018年10月25日,379 (17):1612 - 1620。doi: 10.1056 / NEJMoa1807120。Epub 2018年10月18日。

PubMed ID

30334692 (在PubMed

]

文摘

背景:vx - 445是下一代囊性纤维化跨膜电导调节CFTR(雌性生殖道)校正器设计恢复Phe508del检测蛋白质功能在囊性纤维化患者管理和tezacaftor ivacaftor (vx - 445 - tezacaftor ivacaftor)。方法:我们评估的影响vx - 445 - tezacaftor ivacaftor CFTR Phe508del检测蛋白质加工、贩卖、和氯运输在人类支气管上皮细胞。体外活性的基础上,随机,安慰剂对照,双盲dose-ranging,第二阶段的试验是评价患者口服vx - 445 - tezacaftor ivacaftor杂合的CFTR Phe508del检测突变和最少的功能变异(Phe508del-MF)和病人为CFTR Phe508del检测突变纯合子(Phe508del-Phe508del) tezacaftor-ivacaftor试车。主要终点是安全和绝对变化量的比例预计在1秒用力呼气量(FEV1)从基线。结果:体外,vx - 445 - tezacaftor ivacaftor显著提高Phe508del雌性生殖道蛋白质加工、贩卖、和氯运输在更大程度上比任何两个这些代理的双重结合。囊性纤维化患者,vx - 445 - tezacaftor ivacaftor副作用可接受的安全。大多数不良事件是轻度或中度。治疗也导致增加的比例高达13.8点的预测残Phe508del-MF组(P < 0.001)。Phe508del-Phe508del组的病人,他们已经收到tezacaftor-ivacaftor vx - 445的增加导致了11.0分的比例增加预测FEV1 (P < 0.001)。在两组,有汗减少氯浓度和改善呼吸囊性纤维化Questionnaire-Revised域分数。 CONCLUSIONS: The use of VX-445-tezacaftor-ivacaftor to target Phe508del CFTR protein resulted in increased CFTR function in vitro and translated to improvements in patients with cystic fibrosis with one or two Phe508del alleles. This approach has the potential to treat the underlying cause of cystic fibrosis in approximately 90% of patients. (Funded by Vertex Pharmaceuticals; VX16-445-001 ClinicalTrials.gov number, NCT03227471 ; and EudraCT number, 2017-000797-11 .).

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