设计原理和开发方法Pegfilgrastim作为长效粒细胞集落刺激因子。

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Arvedson T,凯利J,杨BB

设计原理和开发方法Pegfilgrastim作为长效粒细胞集落刺激因子。

BioDrugs。2015年6月,29 (3):185 - 98。doi: 10.1007 / s40259 - 015 - 0127 - 4。

PubMed ID

25998211 (在PubMed

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白细胞生成素,methionyl重组人粒细胞集落刺激因子(g - csf) (r-metHuG-CSF),在刺激中性粒细胞生产和成熟有效的防止发热性中性粒细胞减少(FN)对化疗的反应。因为它的循环半衰期相对较短,需要每天注射白细胞生成素刺激中性粒细胞恢复。为了开发一种长效的白细胞生成素和白细胞生成素一样安全、有效,但在体内停留时间长,大量的策略被认为是。最终,融合白细胞生成素聚乙二醇(PEG)被选中。广泛分析后,结合化学反应以及体外和体内表征聚乙二醇的一组蛋白质,构建包含20 kDa挂钩一半共价结合的n端白细胞生成素被选为pegfilgrastim进步。Pegfilgrastim主要是通过中性粒细胞和嗜中性粒细胞体细胞(而不是肾脏),这意味着从循环是自我调节,Pegfilgrastim是消除间隙后中性粒细胞开始复苏。重要的是,除了挂钩没有改变比白细胞生成素的作用机制和安全配置文件。临床评估显示,一个6毫克剂量有效地减少嗜中性白血球减少症的持续时间和FN在接受化疗的病人的风险。这项工作表明使用PEGylation生成pegfilgrastim的好处,它允许once-per-chemotherapy周期管理同时保持类似的安全性和有效性配置文件与多个白细胞生成素的日常管理。方法可能为治疗提供进步的g - csf受体受体激动剂进行了讨论。

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药物

Pegfilgrastim