第一阶段研究选择性对抑制剂zanubrutinib杀人案的b细胞恶性肿瘤在慢性淋巴细胞白血病和安全性和有效性评价。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Tam CS, Trotman, J Opat年代,汉堡JA,剔除G, Gottlieb D, Harrup R,约翰斯顿PB,总部P,穆尼奥斯J,西摩摩根富林明,辛普森D,泰德,Elstrom R,于Y, Z,汉族L,黄J, Novotny W,王L,罗伯茨哦

第一阶段研究选择性对抑制剂zanubrutinib杀人案的b细胞恶性肿瘤在慢性淋巴细胞白血病和安全性和有效性评价。

血。2019年9月12日,134 (11):851 - 859。doi: 10.1182 / blood.2019001160。Epub 2019年7月24日。

PubMed ID

31340982 (在PubMed

]

文摘

Zanubrutinib是一个强有力的和高度的选择性抑制剂布鲁顿酪氨酸激酶(对)杀人案。first-in-human,非盲、多中心,第一阶段的研究中,患者在第1部分中剂量递增(3 + 3)复发/难治性b细胞恶性肿瘤和接收zanubrutinib 40, 80, 160,或320毫克每天一次或160毫克每日两次。第2部分(扩张)包括针对疾病的人群,包括首次治疗或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)。主要终点是安全性和耐受性,定义的最大耐受剂量(第1部分),额外的终点包括药物动力学/药效学和初步疗效。所报道的结果参加研究的144名患者和慢性淋巴细胞白血病/ SLL军团。没有dose-limiting毒性发生在剂量升级。对占用杀人案中值外周血单核细胞> 95%剂量。持续完成(> 95%)对入住率杀人案淋巴结活检标本和160毫克每日两次更频繁超过320毫克每天一次(89% vs 50%;P = .0342)。因此,160毫克每日两次被选中作进一步调查。 With median follow-up of 13.7 months (range, 0.4-30.5 months), 89 CLL/SLL patients (94.7%) remain on study. Most toxicities were grade 1/2; neutropenia was the only grade 3/4 toxicity observed in >2 patients. One patient experienced a grade 3 subcutaneous hemorrhage. Among 78 efficacy-evaluable CLL/SLL patients, the overall response rate was 96.2% (95% confidence interval, 89.2-99.2). Estimated progression-free survival at 12 months was 100%. Zanubrutinib demonstrated encouraging activity in CLL/SLL patients, with a low incidence of major toxicities. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02343120.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Zanubrutinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Zanubrutinib	胞质酪氨酸受体激酶BMX	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸受体激酶erbB-2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸受体激酶erbB-4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸受体激酶黑色	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸受体激酶ITK /啧啧	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸受体激酶JAK2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸受体激酶Tec	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节