基于生理药代动力学模型来定义生理和分子特征驱动变异性药物暴露。

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罗兰,van Dyk M,霍普金斯,Mounzer R, Polasek TM, Rostami-Hodjegan, Sorich乔丹

基于生理药代动力学模型来定义生理和分子特征驱动变异性药物暴露。

中国新药杂志。2018年12月,104 (6):1219 - 1228。doi: 10.1002 / cpt.1076。Epub 2018年4月19日。

PubMed ID

29574693 (在PubMed

]

文摘

前瞻性定义生理和分子特征最有可能推动主客体之间的可变性(BSV)在药物暴露提供机会通知评估生物标记来考虑这种可变性。基于生理药代动力学模型(PBPK)是dabrafenib构造和验证。这个模型被用来评估生理和分子特征驱动BSV dabrafenib曝光。能力歧视稳态dabrafenib槽浓度> 48 ng / mL也被评估。均值参数的模拟/观察比率描述dabrafenib暴露在单剂,multiple-dose,药物之间的相互作用的研究是在0.78和1.23之间。多变量分析表明,考虑基线体重、身体质量指数,和CYP2C8 CYP3A4, P-gp丰富强烈预测稳态dabrafenib槽浓度超过48 ng / mL (ROC AUC = 0.94;精度= 86%)。这是第一个研究使用验证PBPK模型识别基线生理和分子特征驱动BSV药物暴露。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dabrafenib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节