(R) - (S)和异搏定不同调整耐多药MRP1的蛋白质。

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Perrotton T, Trompier D, Chang XB, Di Pietro, Baubichon-Cortay H

(R) - (S)和异搏定不同调整耐多药MRP1的蛋白质。

J生物化学杂志。2007年10月26日,282 (43):31542 - 8。doi: 10.1074 / jbc.M703964200。Epub 2007年7月22日。

PubMed ID

17646169 (在PubMed

]

文摘

耐多药蛋白MRP1参与肿瘤细胞多药耐药性(表现型)被发现由外消旋调制维拉帕米(通过刺激谷胱甘肽运输),诱导细胞凋亡的人类MRP1 cDNA-transfected婴儿仓鼠肾21 (BHK-21)细胞,而不是控制BHK-21细胞。在这项研究中,我们表明,两种对映体的维拉帕米对MRP1活动有不同的影响。只有S-isomer(不是R-isomer)有说服力地诱导的死亡MRP1-transfected BHK-21细胞。S-isomer引发的细胞谷胱甘肽含量的减少,并没有观察到R-isomer,强于引起的外消旋混合物,表明引起R-isomer S-isomer效果。两个对映体改变白三烯C(4)和钙黄绿素MRP1运输。因此,R-isomer表现作为抑制剂,证实了其对长春新碱还原多药耐药性表型的能力。分子研究纯化用荧光光谱表明,这两种对映体MRP1绑定到MRP1高亲和力,与绑定被谷胱甘肽预防。此外,构象变化引起的两个对映体(监视碘化钠MRP1色氨酸残基的可访问性)是完全不同的,关联与他们截然不同的效果。(S)异搏定诱发潜在耐药肿瘤细胞的死亡,而(R)异搏定糖分会让MRP1-overexpressing细胞化疗。这些结果可能是潜力巨大的兴趣在设计新化合物能够调节MRP1的化疗。

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药物转运蛋白

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