Toxin-mediated paracellular运输抗毒素梭状芽胞杆菌抗体有助于防止感染。

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张Z,陈X,埃尔南德斯LD,利帕里P,奉承,陈SC,克莱默年代,Polishook JD,拉辛F, Cape H,凯利CP, Therien AG)

Toxin-mediated paracellular运输抗毒素梭状芽胞杆菌抗体有助于防止感染。

感染Immun。2015年1月,83 (1):405 - 16。doi: 10.1128 / IAI.02550-14。Epub 2014 11月10。

PubMed ID

25385797 (在PubMed

]

文摘

的外毒素TcdA和TcdB艰难梭菌的主要毒力因子。循环中和抗毒素梭状芽孢杆菌感染的保护性抗体(CDI),作为证明,部分的保护作用actoxumab bezlotoxumab,分别结合和中和TcdA和TcdB。问题的系统性免疫球蛋白抗体中和毒素在肠道内腔仍悬而未决,尽管它已经表明,Fc受体FcRn可能参与活性抗体运输在肠道上皮细胞。在这项研究中,我们证明了基因消融FcRn和过度无关的人类免疫球蛋白actoxumab-bezlotoxumab-mediated保护没有影响小鼠和仓鼠的CDI模型,表明Fc-dependent运输肠道壁不需要抗体的功效。相反,仓鼠组织分布研究表明,抗体的运输取决于toxin-induced肠道粘膜损伤。在体外模拟二维文化系统的架构肠道粘膜上皮,毒素的顶端一侧上皮基底细胞层所中和抗体,细胞和抗体运输层是大幅度增加的毒素到顶端。类似的数据得到F (ab) 2片段,它缺乏一个Fc领域,符合FcRn-independent paracellular,而不是transcellular运输抗体。动力学研究表明,初始伤害造成的顶端毒素需要基底为有效的中和抗体。这些数据可能代表的一般机制体液response-mediated保护肠道病原体。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Bezlotoxumab