双模式的作用人类抗表皮生长因子受体的单克隆抗体对癌症治疗。

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Bleeker工作,拉默特范Bueren JJ,范Ojik HH, Gerritsen房颤,Pluyter M, Houtkamp M, Halk E, Goldstein J,舒尔曼J·冯·马,van de温克尔詹,Parren PW

双模式的作用人类抗表皮生长因子受体的单克隆抗体对癌症治疗。

J Immunol。2004年10月1日,173 (7):4699 - 707。

PubMed ID

15383606 (在PubMed

]

文摘

表皮生长因子受体(egf - r)在大量过度是常见的实体肿瘤,代表了一个负面的预后指标。超表达egf - r强烈相关的肿瘤,这种酪氨酸激酶受体Ab治疗被认为是一个有吸引力的目标。在这项研究中,我们描述的评价马伯2 f8,高活动性人类马伯(IgG1kappa)针对egf - r,使用人类Ig开发转基因小鼠。马伯2 f8有效地阻止了绑定EGF和是EGF - r。在饱和浓度2 f8完全阻塞egf - r信号和抑制体外增殖EGF-R-overexpressing A431细胞。在更低的浓度,与受体入住率低,2 f8诱导高效Ab-dependent细胞介导细胞毒性(ADCC)体外。体内研究表明强有力的抗肿瘤效应在无胸腺的A431肿瘤异种移植小鼠模型。体外分析egf - r状态在肿瘤异种移植2 f8-treated老鼠透露,有两种治疗机制。首先,egf - r信号阻塞,这是最有效地完成受体饱和,因此需要一个相对较高的Ab剂量。第二,在2 f8受体入住率很低,我们观察到的小鼠的抗肿瘤作用,很可能基于免疫效应机制的参与,尤其是ADCC。 Taken together, our findings indicate that ADCC represents an important effector mechanism of this Ab, which is effective at relatively low dose.

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药物靶点

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Zalutumumab	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节