结构分析的非甾体抗炎药绑定H2前列腺素合成酶:时间和长期有效的抑制剂引起相同的酶构象。

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Selinsky BS,古普塔K,夏基CT,懒洋洋地倚靠PJ

结构分析的非甾体抗炎药绑定H2前列腺素合成酶:时间和长期有效的抑制剂引起相同的酶构象。

生物化学。2001年5月1日,40 (17):5172 - 80。

PubMed ID

11318639 (在PubMed

]

文摘

非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)阻断前列腺素类生物合成H(2)通过抑制前列腺素合酶(EC 1.14.99.1)。非甾体抗炎药是快速可逆的竞争性抑制剂或缓慢的紧束缚这种酶的抑制剂。这些不同模式的抑制与临床同种型选择性的重要差异。假设有很不同的抑制动力学,但没有结构数据可用来测试它们。我们在座的前列腺素H (2) synthase-1晶体结构复杂的抑制剂的布洛芬,甲基flurbiprofen, flurbiprofen, alclofenac决议从2.6到2.75不等。这些结构允许直接比较酶复合物与可逆的竞争性抑制剂(布洛芬和甲基flurbiprofen)和慢紧束缚抑制剂(alclofenac和flurbiprofen)。四抑制剂绑定到相同的网站,采用类似的构象。在所有四个配合物,酶结构基本上是不变的,只展示抑制剂结合位点的差异最小。这些结果表示强烈反对假设解释慢紧束缚的区别和快速可逆的竞争性抑制通过调用全球构象差异或不同的抑制剂结合位点。相反,他们认为,不同的明显的非甾体抗炎药绑定模式可能造成差异的速度和效率,抑制剂可以扰乱氢键网络参数- 120和酪氨酸- 355。

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药物

Alclofenac