Multi-omic描述作用方式的一种强有力的新抗疟化合物,对恶性疟原虫jpc - 3210。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

博雷尔GW, Challis MP, De Paoli,安德森D,迪瓦恩SM,霍夫曼GD, Jacobus DP, Edstein医学博士席迪圭G,溪DJ

Multi-omic描述作用方式的一种强有力的新抗疟化合物,对恶性疟原虫jpc - 3210。

摩尔细胞蛋白质组学。2019年12月13日。pii: RA119.001797。doi: 10.1074 / mcp.RA119.001797。

PubMed ID

31836637 (在PubMed

]

文摘

发病率的增加抗疟药物青蒿素联合疗法的一线支撑阻力迫切需要新的抗疟药物,最好是用一种新奇的方式行动。最近发达2-aminomethylphenol jpc - 3210 (MMV 892646)是一个红血球的schizonticide与有效的体外抗疟活性对耐多药恶性疟原虫,细胞毒性低,对疟疾小鼠体内强大的功效,有利的临床前药物动力学包括冗长的等离子体消除半衰期。调查的影响jpc - 3210 p . falciparum-infected红细胞内生化途径,我们有“multi-omics”工作流应用基于高分辨率orbitrap质谱结合生化方法。代谢组学,peptidomics和血红蛋白分离分析揭示了微扰后血红蛋白代谢jpc - 3210曝光。代谢组学数据展示了特定的短hemoglobin-derived肽耗竭,peptidomics分析显示长hemoglobin-derived肽的损耗,和血红蛋白,血红蛋白分离试验证明减少血红素和疟原虫色素水平。为了进一步阐明血红蛋白代谢的机制抑制,我们使用体外beta-hematin聚合分析和显示jpc - 3210是一个中间抑制剂beta-hematin聚合,约10倍的喹啉抗疟药物,如氯喹和甲氟喹合成。beplayapp此外,定量蛋白质组学分析表明,jpc - 3210治疗结果在一个不同的蛋白质组签名相比其他已知的抗疟药。同时jpc - 3210集群密切和甲氟喹合成代谢组学和蛋白质组学分析,主要区分签名jpc - 3210是寄生虫的重大浓缩蛋白质参与监管的翻译。这些研究表明jpc - 3210的作用方式包括抑制血红蛋白的消化途径和海拔的监管者的蛋白质翻译。重要的是,jpc - 3210演示了快速寄生虫杀死动力学与其他喹诺酮类相比,有必要进一步研究表明jpc - 3210作为一个潜在的代理合作伙伴对疟疾治疗药物。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

jpc - 3210