晶体结构、生化和细胞活动展示MTH1和MTH2单独的功能。
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卡特M, Jemth, Hagenkort,页面BD, Gustafsson R, Griese JJ,迦得H,瓦莱丽•数控Desroses M,博斯特罗姆J, Warpman巴U, Helleday T, Stenmark P
晶体结构、生化和细胞活动展示MTH1和MTH2单独的功能。
Nat Commun。2015年8月4日,6:7871。doi: 10.1038 / ncomms8871。
- PubMed ID
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26238318 (在PubMed]
- 文摘
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放松管制的癌症中氧化还原代谢导致氧化损伤细胞组件包括脱氧核苷三磷酸腺苷(核苷酸)。针对核苷酸池消毒酶,如MTH1,是一个非常有前途的抗癌策略。MTH2蛋白,称为NUDT15,被描述为第二人类同系物8-oxo-dGTPase活动细菌小狗。我们现在第一NUDT15晶体结构和其他证明NUDT15喜欢8-oxo-dGTP核苷酸基板。确认关键结构特点,解释不同衬底偏好NUDT15 MTH1。我们发现枯竭NUDT15 8-oxo-dGTP对公司没有影响到DNA和不会影响癌细胞生存细胞系进行测试。NUDT17和NUDT18也分析并发现活动远远少于MTH1对抗氧化核苷酸。我们表明,NUDT15不是一个生物相关8-oxo-dGTPase MTH1是最突出的洗手液细胞核苷酸池的日期。