囊性纤维化患者抗生素在肾脏中的清除能力增强是否可以用p -糖蛋白转运来解释?
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Susanto M, Benet LZ
囊性纤维化患者抗生素在肾脏中的清除能力增强是否可以用p -糖蛋白转运来解释?
Pharm Res. 2002 Apr;19(4):457-62。doi: 10.1023 /: 1015191511817。
- PubMed ID
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12033380 (PubMed视图]
- 摘要
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目的:在体外研究p -糖蛋白(P-gp)转运是否可以区分囊性纤维化(CF)患者表现为增加肾活性清除率(CL(r))的抗生素药物(即双氯西林、甲氧苄氨嘧啶)和不表现出这种现象的药物(即P-gp)。合成磺胺甲恶唑)。方法:在MDCK(野生型)和MDR1-MDCK (P-gp过表达)细胞中进行转运研究，这些细胞被培养到Transwell插入物上。[14C]-甘露醇转运和经上皮电阻(TEER)被测量以验证细胞的完整性。采用高效液相色谱法分析药物浓度。结果:双氯西林和甲氧苄氨嘧啶是P-gp的底物(MDR1-MDCK细胞中B—>A/A—>B比值分别为32和50)。P-gp抑制剂(如GG918、环孢素、酮康唑、vinblastine)降低了双氯西林和甲氧苄啶的B- >A转运，增加了甲氧苄啶的A- >B转运，而非P-gp抑制剂(如PAH)则没有影响。相反，头孢洛丁和磺胺甲恶唑不是P-gp的底物(MDCK和MDR1-MDCK细胞中的B—>sA/A—>B值为-1)。结论:我们的体外研究表明，p -糖蛋白可能在增加CF患者药物底物的肾脏清除率中发挥作用。双氯西林和甲氧苄氨嘧啶。 which are both substrates of P-gp, show increased active renal clearance in CF patients while cefsulodin and sulfamethoxazole, which are not P-gp substrates, do not show increased active renal clearance in CF patients.