姜黄素对大鼠肝细胞原代培养p -糖蛋白的影响。
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罗米提，R唐佳妮，F瑟韦利，E切利
姜黄素对大鼠肝细胞原代培养p -糖蛋白的影响。
生命科学学报，1998;26(2):344 - 344。doi: 10.1016 / s0024 - 3205(98) 00216 - 1。
- PubMed ID
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9651124 (PubMed视图］
- 摘要
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姜黄素是姜黄属植物根茎中的一种天然酚类化合物，具有抗氧化、抗癌和保护肝脏等有益生物活性。本研究测试了姜黄素在体外与肝脏p -糖蛋白(Pgp)相互作用的潜在能力，以大鼠肝细胞原代培养为代表的模型系统，在该模型系统中发生多药耐药(mdr)基因自发过表达。在含有低水平Pgp的新培养的肝细胞和含有高水平Pgp的72小时培养的肝细胞中，罗丹明-123 (R-123)外排被姜黄素以剂量依赖的方式抑制，罗丹明-123 (R-123)外排代表了Pgp介导的转运的特定功能测试。Western blot分析显示，在整个实验观察(72小时)期间，25microM姜黄素加入培养基中，能够显著降低细胞培养过程中自发发生的mAb c219免疫反应蛋白的增加。姜黄素在50 ~ 150microM的剂量范围内对新镀的肝细胞具有细胞毒性，这表明24小时后细胞对台锥蓝的排斥能力明显下降，但在24或48小时培养的细胞中添加姜黄素时细胞毒性显著降低。高浓度地塞米松(DEX)或二甲基亚砜(DMSO)可显著降低细胞在培养过程中逐渐获得的对姜黄素的耐药性，这些培养条件已知可抑制Pgp的自发过表达。此外，维拉帕米以浓度依赖的方式逆转Pgp过表达肝细胞的姜黄素耐药性。在光亲和标记研究中，姜黄素与叠氮多平竞争与Pgp的结合，表明与糖蛋白直接相互作用。这些结果表明，姜黄素能够在体外调节肝脏Pgp的表达和功能，并支持姜黄素作为一种化学预防植物化学物质，也可能是一种对mdr表型具有化学敏化特性的化合物的假设。