埃罗替尼对抗ABC转运蛋白在急性髓系白血病。
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阳光E, Sebert M,锅年代,Scoazec M, Bouteloup C, Leroy C,德波顿,Galluzzi L, Fenaux P,获得G
埃罗替尼对抗ABC转运蛋白在急性髓系白血病。
细胞周期。2012年11月1日,11 (21):4079 - 92。doi: 10.4161 / cc.22382。Epub 2012年10月24日。
- PubMed ID
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23095522 (在PubMed]
- 文摘
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埃罗替尼最初被开发为一种表皮生长因子受体(EGFR)特殊抑制剂治疗恶性肿瘤,但也产生重大EGFR-independent antileukemic影响体外和体内。分子机制的临床antileukemic活动埃罗替尼作为一个独立的代理尚未完全阐明。相反,在临床前设置,埃罗替尼可以抑制SRC激酶和mTOR的本构激活,以及协同DNA甲基转移酶抑制剂azacytidine(参考治疗白血病患者)的一个子集通过促进细胞内积累。在这里,我们表明,埃罗替尼和吉非替尼(另一个EGFR抑制剂)抑制腺苷磁带(ABC)家族的跨膜转运蛋白,包括22 (P-gp)耐多药resistance-associated蛋白质(可机读护照)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),也在急性髓系白血病(AML)细胞不要过度表现这些泵。因此,抑制药物流出的埃罗替尼及吉非替尼有选择地加剧(协同或添加剂的方式)公斤细胞化疗药物的细胞毒性反应,通常挤压ABC转运蛋白(如阿霉素和依托泊苷)。埃罗替尼有限的药品出口由多个机制,通过ABC转运蛋白的差别,包括对这些surface-exposed泵和调制的atp酶活性。埃罗替尼药物流出的影响及其chemosensitization概要文件保存在patient-derived CD34 +细胞,这表明埃罗替尼可能是特别有效的对抗白血病(干细胞)亚种群,不管他们是否表现出增加药物通过ABC转运蛋白流出。