基础结构由抗病毒药物Arbidol抑制流感病毒融合。
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基础结构由抗病毒药物Arbidol抑制流感病毒融合。
《美国国家科学院刊S a . 2017年1月10日,114 (2):206 - 214。doi: 10.1073 / pnas.1617020114。Epub 2016年12月21日。
- PubMed ID
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28003465 (在PubMed]
- 文摘
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广谱抗病毒药物Arbidol显示效果与针对流感病毒的血凝素(HA)融合机械。然而,结构的基础机制融合抑制由Arbidol仍然模糊,从而阻碍其进一步发展特定的流感的治疗和优化。我们确定晶体结构的复杂与大流行流感病毒HA Arbidol 1968 H3N2和最近2013 H7N9病毒。Arbidol结合疏水腔中HA三聚物阻止两个原体之间的界面。这腔远端到守恒的抗原决定基的目标广泛中和抗体和大约16是一个源自融合肽。Arbidol主要结合位点使疏水相互作用,但也引发一些构象重组形成一个国际网络和intraprotomer盐桥。通过功能分子胶水,Arbidol稳定的HA十二构象抑制与膜相关的大型构象重组融合低pH值的内体。这种独特的绑定模式与其他类我融合蛋白的小分子抑制剂提高我们理解小分子如何函数作为融合抑制剂和导游广谱抗流感病毒的治疗学的发展。
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