晶体结构和自体活动通路的前体形式的人类tripeptidyl-peptidase 1,这种酶缺乏后期小儿ceroid lipofuscinosis。

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Guhaniyogi J,苏哈尔,Das K,股票,拉•P

晶体结构和自体活动通路的前体形式的人类tripeptidyl-peptidase 1,这种酶缺乏后期小儿ceroid lipofuscinosis。

J生物化学杂志。2009年2月6日,284 (6):3985 - 97。doi: 10.1074 / jbc.M806943200。Epub 2008年11月26日。

PubMed ID

19038967 (在PubMed

]

文摘

小儿神经末ceroid lipofuscinosis是一种致命的儿童神经系统障碍引起的缺陷在溶酶体蛋白酶tripeptidyl-peptidase 1 (TPP1)。TPP1代表唯一已知的哺乳动物S53丝氨酸蛋白酶家族的成员,一群以subtilisin-like褶皱,Ser-Glu-Asp催化三和弦,酸性pH值最优。TPP1合成为一个不活跃的酶原(pro-TPP1) proteolytically加工成活跃的酶在体外暴露在低pH值或针对体内的溶酶体。在这项研究中,我们描述一个endoglycosidase H-deglycosylated TPP1形式包含四个Asn-linked N-acetylglucosamines区别完全糖化TPP1的自催化处理proform和成熟的蛋白酶酶学性质的。的晶体结构deglycosylated pro-TPP1决心为1.85埃分辨率。大151 -残渣位于prodomain使广泛接触它环绕着表面的催化域两个域由24-residue灵活的连接器,连接通过substrate-binding槽。酶原结构揭示了次优的催化三分子几何propiece链接器部分阻塞substrate-binding站点,一起为防止过早蛋白酶的激活。最后,我们已经确定了许多处理中间体和提出一个结构模型,解释了TPP1体外激活的途径。这些数据提供新的见解TPP1功能和代表一个宝贵的资源建设改善TPP1变体治疗小儿神经末ceroid lipofuscinosis。

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