系统性管理tripeptidyl肽酶在小鼠模型中我的小儿神经ceroid lipofuscinosis:多糖改性的效果。

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孟Y,苏哈尔,王L Sleat•德•拉•P

系统性管理tripeptidyl肽酶在小鼠模型中我的小儿神经ceroid lipofuscinosis:多糖改性的效果。

《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (7):e40509。doi: 10.1371 / journal.pone.0040509。Epub 2012年7月6日。

PubMed ID

22792360 (在PubMed

]

文摘

Late-infantile神经元ceroid lipofuscinosis (LINCL)是一种隐性遗传疾病的缺陷所导致的童年溶酶体蛋白酶tripeptidyl肽酶(TPP1)。疾病的特征是进步和广泛的神经元死亡。对酶替代疗法的发展的一个障碍是交付TPP1到大脑。在这项研究中,我们评估的效果修改N-linked聚糖重组人类TPP1政府通过尾静脉注射后其药代动力学特性LINCL的小鼠模型。修改的TPP1表现出剂量依赖性的血清半衰期为12分钟(0.12毫克)45分钟(2毫克)。Deglycosylation或修改使用metaperiodate氧化钠和硼氢化钠还原循环半衰期增加但没有改善针对大脑与修改的TPP1相比。分析肝、脑、脾脏、肾脏和肺证明所有准备,> 95%的活动是在肝脏中恢复过来。有趣的是,管理一个2毫克剂量(80毫克/公斤)的修改的TPP1导致大约10%的野生型大脑的活动。这表明,系统性管理修改的重组酶的优点进一步LINCL勘探作为一个潜在的治疗。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cerliponase阿尔法	Cation-independent mannose-6-phosphate受体	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节