药物转运蛋白对细胞的影响对saquinavir阻力和内。
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康尼锡SK,赫尔佐格米,Theile D, Zembruski N, Haefeli我们,维斯J
药物转运蛋白对细胞的影响对saquinavir阻力和内。
J Antimicrob Chemother。2010年11月,65 (11):2319 - 28。doi: 10.1093 /江淮/ dkq324。Epub 2010年9月3。
- PubMed ID
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20817741 (在PubMed]
- 文摘
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目的:高活性抗逆转录病毒疗法是由药物之间复杂的交互和病毒抗性的发展。药物的相互作用涉及转运蛋白,可能严重影响许多抗逆转录病毒药物的药物动力学和功能保护区网站的形成做出贡献。因此,我们调查saquinavir和darunavir药物转运蛋白表达的影响,对这些化合物对细胞功能影响阻力。LS180细胞转运蛋白的方法:归纳了4周的时间通过rt - pcr,也对一些转运蛋白在蛋白和功能水平。细胞电阻是衡量增长抑制化验。结果:与10 microM darunavir孵化一周mRNA的表达明显增加22种代号为ABCB1的(P-gp /凋亡/)3.8倍和有机anion-transporting多肽2 b1 (SLCO2B1)的1.9倍。相比之下,10 microM saquinavir P-gp的mRNA表达明显增加5.7倍,耐多药resistance-associated蛋白1 (MRP1 / ABCC1) 2.3倍,MRP2 / ABCC2 4.5倍,MRP3 / ABCC3 2.0倍,MRP4 / ABCC4 1.8倍,MRP5 / ABCC5 3.8倍,乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2) 4.1倍,SLCO1B1 4.6倍,SLCO2B1 SLCO3A1 1.8倍和1.8倍。P-gp感应也证实蛋白质和功能水平。感应darunavir造成细胞耐药性的增加对这种化合物,以生长抑制试验;然而,saquinavir治疗没有引起细胞的敏感性降低,表明细胞内浓度不变。 Hence, induction by darunavir increased drug efflux and might therefore lead to a suboptimal intracellular concentration of darunavir. CONCLUSIONS: The study revealed substantial induction of several drug transporters by saquinavir and darunavir, possibly leading to decreased efficacy of antiretrovirals and drugs used to treat co-morbidity.