感应22的抗逆转录病毒药物在人类大脑微血管内皮细胞。
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陈GN, Patel R,康明斯CL, Bendayan R
感应22的抗逆转录病毒药物在人类大脑微血管内皮细胞。
Antimicrob代理Chemother。2013年9月,57 (9):4481 - 8。doi: 10.1128 / AAC.00486-13。Epub 2013年7月8日。
- PubMed ID
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23836171 (在PubMed]
- 文摘
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膜相关药物转运蛋白22 (P-gp)在药物流出从大脑中扮演着重要的角色。这种蛋白质的诱导血脑屏障(BBB)可能会进一步影响药物进入大脑的能力。目前,P-gp感应抗逆转录病毒药物介导的BBB尚未全面调查。自从P-gp表达式是由ligand-activated核受体,即。,人类孕烷X受体(hPXR)和人类本构雄烷受体(hCAR),这些受体可能是潜在通路参与P-gp感应的抗逆转录病毒药物。本研究的目的是(i),以确定抗逆转录病毒药物目前用于艾滋病毒药物治疗是hPXR配体或hCAR和(2)检查P-gp功能和表达人脑微血管内皮细胞接受抗逆转录病毒药物标识为配体的hPXR和/或hCAR。荧光素酶报告基因检测进行检查激活hPXR和hCAR抗逆转录病毒药物。hCMEC / D3细胞系,这是众所周知的,显示一些形态学和生化特性BBB的人类,被用来检查P-gp感应72 h后暴露在这些代理。Amprenavir、atazanavir内,依法韦伦,例如lopinavir激活hPXR被发现,而abacavir依法韦伦,奈韦拉平激活hCAR被发现。P-gp表达和功能显著诱导hCMEC / D3细胞接受这些药物在临床血浆浓度。 Together, our data suggest that P-gp induction could occur at the BBB during chronic treatment with antiretroviral drugs identified as ligands of hPXR and/or hCAR.