关键作用的c-jun n端蛋白激酶在促进线粒体功能障碍和急性肝损伤。

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张成泽,Yu LR、Abdelmegeed MA、高Y,巴纳吉,BJ的歌

关键作用的c-jun n端蛋白激酶在促进线粒体功能障碍和急性肝损伤。

氧化还原医学杂志2015年12月,6:552 - 564。doi: 10.1016 / j.redox.2015.09.040。Epub 2015 10月9。

PubMed ID

26491845 (在PubMed

]

文摘

的机制c-Jun氨基蛋白激酶(物)促进组织损伤是知之甚少。因此我们旨在研究物的角色及其phospho-target蛋白在急性肝损伤小鼠模型。年轻的雄性老鼠暴露在单一剂量的亚兰(50毫克/公斤,IP)和安乐死在不同的时间点。肝脏组织学、血液丙氨酸转氨酶和其他酶活性测定CCl4-exposed老鼠没有或特定物抑制剂。磷蛋白质纯化从控制或CCl4-exposed老鼠和质谱仪分析了微分免疫沉淀反应和活动的进一步特征测量紧随其后。物被激活在1 h,而肝损伤是最大24小时post-CCl4注入。之间未发现明显增加许多线粒体蛋白质的磷酸化1和8 h后亚兰曝光。与选择性物抑制剂预处理SU3327或mitochondria-targeted抗氧化剂mito-TEMPO明显下降的水平p-JNK,线粒体磷蛋白质和CCl4-exposed小鼠肝损伤。差异蛋白质组学分析确定许多磷酸化线粒体蛋白质参与抗氧化防御,电子转移,能源供应,脂肪酸氧化、等醛脱氢酶,NADH-ubiquinone氧化还原酶,和alpha-ketoglutarate脱氢酶磷酸化CCl4-exposed老鼠但SU3327预处理后脱去磷酸。一致,这些酶的抑制活动恢复CCl4-exposed SU3327预处理的老鼠。 These data provide a novel mechanism by which JNK, rapidly activated by CCl4, promotes mitochondrial dysfunction and acute hepatotoxicity through robust phosphorylation of numerous mitochondrial proteins.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Halicin	c-Jun n端激酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节