内质网UDPase ENTPD5在PTEN通路中促进蛋白n -糖基化、Warburg效应和增殖。
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方明，沈忠，黄松，赵磊，陈生，麦涛，王旭
内质网UDPase ENTPD5在PTEN通路中促进蛋白n -糖基化、Warburg效应和增殖。
细胞2010年11月24日;143(5):711-24。doi: 10.1016 / j.cell.2010.10.010。Epub 2010年11月11日
- PubMed ID
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21074248 (PubMed视图]
- 摘要
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PI3K和PTEN脂质磷酸酶控制细胞磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸的水平，三磷酸是AKT激酶的激活剂，促进细胞生长和存活。激活AKT的突变在人类癌症中很常见。我们在这里报道了一种内质网(ER)酶ENTPD5在AKT活性的细胞系和原发人肿瘤样本中上调。ENTPD5将UDP水解为UMP，促进蛋白n -糖基化和内质网折叠。在PTEN缺失的细胞中，敲低ENTPD5会导致内质网应激和生长因子受体的缺失。ENTPD5与胞苷单磷酸激酶-1和腺苷酸激酶-1一起构成ATP水解循环，将ATP转化为AMP，导致有氧糖酵解的代偿性增加，称为Warburg效应。在体外和小鼠异种移植肿瘤模型中，PTEN缺失细胞的生长均受到抑制。因此，ENTPD5是PI3K/PTEN调控环的一个组成部分，也是抗癌治疗的一个潜在靶点。