t细胞疗法的诱导半胱天冬酶9安全开关。

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马Straathof KC,低声啜泣,Yotnda P,多蒂克,Vanin EF,布伦纳可,Heslop他,斯宾塞DM,鲁尼厘米

t细胞疗法的诱导半胱天冬酶9安全开关。

血。2005年6月1日,105 (11):4247 - 54。doi: 10.1182 /血液- 2004 - 11 - 4564。Epub 2005年2月22日。

PubMed ID

15728125 (在PubMed

]

文摘

收养t细胞疗法治疗恶性肿瘤的疗效可能会增强注入细胞的基因改造。然而,致癌事件由于向量/转基因整合,和毒性由于注入细胞本身的热情。一种安全、有效的方法去除异常细胞体内会改善这些问题。我们描述一个“安全开关”,可以稳定、高效地表达在人类T细胞没有削弱表型、功能或抗原特异性。这个试剂是基于人类半胱天冬酶改性9融合人类吸收FK506结合蛋白(FKBP)允许使用小分子药物条件二聚作用。单个soi剂量的药物合成二聚在99%的转导细胞凋亡选择高转基因表达在体外和体内。这个系统有几个优点目前自杀基因。首先,它由人类基因潜在免疫原性较低的产品。第二,管理二聚药没有效果除了选择性消除转导T细胞。第三,诱导半胱天冬酶9 overexpressing维护功能的T细胞凋亡分子。 These characteristics favor incorporation of inducible caspase 9 as a safety feature in human T-cell therapies.

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