诱导caspase-9自杀基因系统“安全开关”限制目标,肿瘤的嵌合抗原受体T细胞的毒性。

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Gargett T,棕色的议员

诱导caspase-9自杀基因系统“安全开关”限制目标,肿瘤的嵌合抗原受体T细胞的毒性。

杂志。2014年10月28日,5:235。doi: 10.3389 / fphar.2014.00235。eCollection 2014。

PubMed ID

25389405 (在PubMed

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文摘

免疫调制已成为核心要素在许多癌症治疗,和T细胞基因工程表达嵌合抗原受体(汽车)可能癌症免疫治疗提供了新的方法。汽车自体T细胞对肿瘤相关抗原(TAA)已经从第一阶段的临床试验中取得了可喜的成果,一些患者接受完整的肿瘤回归。然而,这种t细胞疗法必须小心翼翼地平衡有效的t细胞活化,确保与潜在的抗肿瘤活性,控制可能产生免疫病理的激活。一个诱导半胱天冬酶9 (iCasp9)“安全开关”提供了一个解决方案,允许删除不当激活T细胞。iCasp9取决于政府的感应的小分子二聚药物AP1903和二聚作用导致转导细胞的快速诱导细胞凋亡,优先杀死激活细胞表达高水平的转基因。iCasp9基因已被纳入向量用于临床前研究和演示有效和可靠的自杀基因活动第一阶段临床试验。第三代汽车将向阻止GD2 TAA iCasp9引导T细胞。阻止GD2 vegf在黑色素瘤和其他恶性肿瘤起源于神经嵴的安全和活动这些GD2-iCAR T细胞将调查在地毯和其他积极招募第一阶段试验。

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