FTY720 (fingolimod)抑制糖分会让细胞放射治疗前列腺癌的鞘氨醇激酶1。

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Pchejetski D,银亮钢T, Brizuela L,萨奥尔L, Doumerc N, Golzio M, Salunkhe V, Teissie J, Malavaud B, Waxman J, cuvilly O

FTY720 (fingolimod)抑制糖分会让细胞放射治疗前列腺癌的鞘氨醇激酶1。

癌症研究》2010年11月1日;70 (21):8651 - 61。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 1388。Epub 2010年10月19日。

PubMed ID

20959468 (在PubMed

]

文摘

放射治疗被广泛使用作为一个激进的治疗前列腺癌,但对低分化肿瘤治疗治疗难以捉摸的存活率只有15%在15年。剂量升级改善当地的响应率,但在正常组织受到宽容。鞘氨醇类似物,FTY720 (fingolimod),药物目前在第三阶段研究治疗多发性硬化症,被发现在前列腺癌细胞的凋亡诱导物。使用体外和体内的方法,我们分析了FTY720对鞘脂类代谢的影响在hormone-refractory转移性前列腺癌细胞和评估其潜在辐射敏化剂在细胞系和前列腺肿瘤异种移植。在前列腺癌的细胞系,FTY720充当了鞘氨醇激酶1 (SphK1)抑制剂诱导前列腺癌细胞凋亡的方式独立于sphingosine-1-phosphate受体。相比之下,γ辐照并不影响SphK1活动在前列腺癌细胞主体性与FTY720抑制SphK1。老鼠轴承原位或南卡罗来纳州前列腺癌肿瘤,我们表明,FTY720大幅度增加放射疗法的敏感性,减少肿瘤的生长和转移,没有有毒副作用。我们的研究表明,低,耐受剂量的FTY720可以显著改善前列腺癌的临床治疗。

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