- 142886 (AZD6244)的生物学特征进行一个强有力的、高度选择性增殖蛋白激酶激酶1/2抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

叶TC,沼泽V, Bernat英航,巴拉德J, Colwell H,埃文斯RJ,帕里J,史密斯D, Brandhuber BJ,总值年代,马洛,赫尔利B, Lyssikatos J,李爸爸,温克勒JD,科赫K,华莱士E

- 142886 (AZD6244)的生物学特征进行一个强有力的、高度选择性增殖蛋白激酶激酶1/2抑制剂。

癌症研究杂志2007年3月1日,13 (5):1576 - 83。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 06 - 1150。

PubMed ID

17332304 (在PubMed

]

文摘

用途:该Ras-Raf-mitogen-activated蛋白激酶激酶(MEK)途径是活跃在许多人类癌症,因而小说治疗的目标。我们已经开发出一种高度MEK1/2的有力和选择性抑制剂。这些研究的目的是显示进行的生物功效- 142886 (AZD6244)在酶、细胞、动物模型。实验设计:- 142886抑制的能力进行纯化MEK1以及其他激酶是评估。对细胞外signal-regulated激酶(ERK)磷酸化的影响和在多个细胞系增殖也确定。最后,在HT-29抑制剂进行了测试(结肠癌)和BxPC3(胰腺)异种移植肿瘤模型。结果:IC - 142886(50)进行确定为14对纯化MEK1 nmol / L。此活动不与ATP竞争,这是符合MEK1/2高特异性的化合物。基底和表皮生长因素ERK1/2磷酸化在几种细胞系以及抑制12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced ERK1/2磷酸化在孤立的外周血单核细胞。- 142886治疗进行了几种细胞系的生长抑制含有b - raf和Ras突变但没有影响正常成纤维细胞细胞系。 When dosed orally, ARRY-142886 was capable of inhibiting both ERK1/2 phosphorylation and growth of HT-29 xenograft tumors in nude mice. Tumor regressions were also seen in a BxPC3 xenograft model. In addition, tumors remained responsive to growth inhibition after a 7-day dosing holiday. CONCLUSIONS: ARRY-142886 is a potent and selective MEK1/2 inhibitor that is highly active in both in vitro and in vivo tumor models. This compound is currently being investigated in clinical studies.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Selumetinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Selumetinib	双特异性增殖蛋白激酶激酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节