绑定dolastatin 10微管蛋白在不同的站点附近的肽抗有丝分裂的代理可交换的核苷酸和长春花生物碱的网站。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

白RL,佩蒂特GR,哈默尔E

绑定dolastatin 10微管蛋白在不同的站点附近的肽抗有丝分裂的代理可交换的核苷酸和长春花生物碱的网站。

生物化学杂志。1990年10月5日;265 (28):17141 - 9。

PubMed ID

2211617 (在PubMed

]

文摘

Dolastatin 10,一个强有力的抗有丝分裂的肽从海洋动物,强烈抑制微管的组装,tubulin-dependent三磷酸鸟苷水解,微管蛋白和长春花生物碱的绑定。在绑定的研究[3 h]长春新碱的蛋白质,与长春花碱作为竞争性抑制的控制(Ki, 6.6 microM),我们发现大环内酯物抗有丝分裂的代理美登素和造成也竞争抑制剂(Ki值,3.1和12 microM)。Dolastatin 10和不相关的肽抗有丝分裂的phomopsin,更有效,但非竞争性抑制剂(microM Ki值,1.4和2.8)。自美登素,在一个小得多的程度上,长春花碱干扰微管蛋白核苷酸交换,所有药物检查对核苷酸交换三磷酸鸟苷站点上的交互影响。造成了影响长春花碱和美登素之间的中间。两个肽抑制结合放射性标记的三磷酸鸟苷微管蛋白更强比美登素,但没有从微管蛋白药物流离失所的核苷酸。稳定的药物评估对秋水仙碱绑定微管蛋白的活性的影响。肽预防损失的活动,和长春花碱提供部分保护,而造成,美登素不稳定微管蛋白。三肽段dolastatin 10也有效地抑制微管蛋白聚合和三磷酸鸟苷水解。三肽没有显著抑制长春新碱绑定或核苷酸交换,也没有稳定秋水仙碱绑定。 These findings are rationalized in terms of a model with two distinct drug binding sites in close physical proximity to each other and to the exchangeable GTP site on beta-tubulin.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Depatuxizumab mafodotin

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Depatuxizumab mafodotin	微管蛋白β链	蛋白质	人类	是的	核苷酸交换拦截器	细节