人类SSADH Redox-switch调制的动态催化循环。
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金正日YG,李年代,Kwon OS,公园SY,李SJ,公园BJ,金KJ
人类SSADH Redox-switch调制的动态催化循环。
EMBO j . 2009年4月8日,28 (7):959 - 68。doi: 10.1038 / emboj.2009.40。Epub 2009年3月19日。
- PubMed ID
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19300440 (在PubMed]
- 文摘
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琥珀semialdehyde脱氢酶(SSADH)是参与最后的抑制性神经递质γ-氨基丁酸的退化一步将琥珀semialdehyde线粒体琥珀酸的矩阵。SSADH不足,这是一种罕见的常染色体隐性疾病,展品临床表型变量,包括精神运动发育迟缓,语言迟缓、行为障碍和抽搐。在这里,我们目前的晶体结构的氧化和减少人类SSADH的形式。有趣的是,结构表明,酶的催化循环经历大的结构性变化取决于环境的氧化还原状态,它是由一个可逆催化Cys340之间的二硫键的形成和相邻Cys342残留位于循环。随后的体内和体外研究表明,动态催化循环的带有活性氧反应和氧化还原状态的改变,表明redox-switch调制可能是一个人类SSADH的生理控制机制。结构为酶的底物特异性和已知的错义突变点的影响提出了相关疾病发病机理。
