手性反转,萨力多胺的水解:由基地和血清白蛋白机制和催化,手性畸形形成的代谢产物的稳定。
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手性反转,萨力多胺的水解:由基地和血清白蛋白机制和催化,手性畸形形成的代谢产物的稳定。
化学Res Toxicol。1998年12月,11 (12):1521 - 8。
- PubMed ID
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9860497 (在PubMed]
- 文摘
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萨力多胺和催化的手性反转和水解基地和人血清白蛋白的研究通过使用立体选择高效液相色谱法测定。手性催化了反演白蛋白,羟基离子,磷酸和氨基酸。基本的氨基酸(参数和赖氨酸)有优越的力量相比,催化手性反转酸和中性的。萨力多胺的手性反转是因此受制于特定的催化和一般的基地,并建议HSA的催化反应是由于Arg氨基酸和赖氨酸的基本组织,而不是一个在大分子催化部位。萨力多胺的水解也base-catalyzed。然而,白蛋白没有对水解的影响,和没有区别的催化效能酸性,中性,和基本的氨基酸。这可能是由于不同的反应机制的手性反转和萨力多胺的水解。手性反转推导出发生亲电取代涉及具体的催化和一般的基地,而水解被认为发生亲核取代涉及特定和一般基础以及亲核的催化。作为亲核进攻空间敏感属性的催化剂,位阻可能是白蛋白的原因是不能催化水解。1 h NMR实验表明萨力多胺的三个畸形形成的代谢产物,与药物本身形成鲜明对比,完成手性稳定。 This leads to the speculation that, were some enantioselectivity to exist in the teratogenicity of thalidomide, it could result from fast hydrolysis to chirally stable teratogenic metabolites.
