lasofoxifene处置,新一代选择性雌激素受体调节剂,在健康男性受试者。
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普拉卡什C,约翰逊KA,加德纳乔丹
lasofoxifene处置,新一代选择性雌激素受体调节剂,在健康男性受试者。
药物金属底座Dispos。2008年7月,36(7):1218 - 26所示。doi: 10.1124 / dmd.108.020404。Epub 2008年3月27日。
- PubMed ID
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18372400 (在PubMed]
- 文摘
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lasofoxifene处置,新一代选择性雌激素受体调节剂,研究在男性志愿者汇票管理一个20毫克剂量的[(14)C] lasofoxifene。大约72%的服用剂量从尿液和粪便中恢复,与大多数剂量在粪便中排出,可能通过胆汁。人类lasofoxifene缓慢的吸收和T (max)值通常超过6 h。C (max)和血浆浓度时间剖面下的面积从0到最后一个可量化的时间点的值lasofoxifene低于确定的总辐射,表明循环代谢产物的存在。主间隙lasofoxifene机制在人类直接接合(葡糖苷酸和硫酸轭合物)氧化阶段,每个约占一半的新陈代谢。beplayapp几个氧化代谢物被确定通过液相色谱/串联质谱分析。初级阶段我代谢物羟基化的结果在四氢化萘一半和苯基环连接到四氢化萘和氧化吡咯烷一半。考虑到大量的代谢物在体内,额外的体外研究使用人类的肝脏和肠微粒体,重组细胞色素P450 (P450)和UDP glucuronosyltransferases (ugt)进行。的营业额lasofoxifene在肝微粒体非常缓慢,而且只有两个代谢物被确定为两个regioisomers儿茶酚的代谢物。体外实验的结果与重组亚型和P450 isoform-selective抑制剂建议lasofoxifene的氧化代谢主要由CYP2D6 CYP3A和催化。此外,其glucuronidation ugt所催化的表达在肝脏(UGT1A1, UGT1A3、UGT1A6 UGT1A9)和肠(UGT1A8和UGT1A10)。
