细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂flavopiridol抑制糖原磷酸化酶。

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凯撒,Nishi K, Gorin FA,沃尔什哒,布拉德伯里EM, Schnier简森-巴顿

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂flavopiridol抑制糖原磷酸化酶。

拱生物化学Biophys。2001年2月15日,386 (2):179 - 87。

PubMed ID

11368340 (在PubMed

]

文摘

Flavopiridol可以诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在各种肿瘤细胞在体外和体内。使用固定化flavopiridol,我们发现糖原磷酸化酶(GP)肝脏和大脑flavopiridol绑定从海拉细胞提取蛋白质。纯化兔肌肉GP也绑定到列flavopiridol亲和力。GP是病原反应酶在细胞内的糖原分解。Flavopiridol显著抑制纯化兔肌肉同工酶的活化GP-b形式(1 microM 0.8毫米AMP的IC50),但不抑制活性GP的磷酸化形式,GP-a (IC50 2.5 microM)。的AMP-bound GP-a形式不佳被flavopiridol microM 10点(40%)。增加浓度的变构效应AMP导致线性降低的GP-inhibitory活动flavopiridol暗示flavopiridol之间的干扰和AMP。相比之下GP抑制剂咖啡因没有影响相对GP flavopiridol抑制,表明咖啡因的累加效应。Flavopiridol也抑制磷酸化酶kinase-catalyzed GP-b通过抑制激酶的磷酸化体外。Flavopiridol因此能够干扰激活修改GP-b, AMP激活和磷酸化。导致flavopiridol治疗非小细胞型肺癌A549细胞糖原累积尽管GP活动的增加,建议直接GP抑制体内而不是抑制医生通过磷酸化酶激酶激活。 These results suggest that the cyclin-dependent kinase inhibitor flavopiridol interferes with glycogen degradation, which may be responsible for flavopiridol's cytotoxicity and explain its resistance in some cell lines.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alvocidib	糖原磷酸化酶,大脑的形式	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Alvocidib	糖原磷酸化酶、肝的形式	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节