识别纤维母细胞生长因子受体和肝素结合位点的4,基于结构的突变。

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Bellosta P, Iwahori Plotnikov, Eliseenkova AV, Basilico C,穆哈马迪M

识别纤维母细胞生长因子受体和肝素结合位点的4,基于结构的突变。

摩尔细胞杂志。2001年9月,21 (17):5946 - 57。

PubMed ID
11486033 (在PubMed
]
文摘

纤维母细胞生长因子(fgf)组成一个大家庭的多功能heparin-binding多肽显示不同的模式与家庭互动的受体(FGFR1 4)可变剪接。FGFR绑定特异性FGF信号的规定是一个重要的机制,通过主要序列差异FGF FGFRs和通过使用两个可选的外显子,IIIc,希望下半年immunoglobulin-like FGFRs域3 (D3)。虽然FGF4绑定并激活IIIc接头形式的FGFR1可比水平3,它显示了小活动向希望FGFR1的拼接形式向FGFR4 3以及。开始探索这个微分关联的结构性因素,我们确定的晶体结构FGF4 1.8 a分辨率。FGF4采用类似于其他fgf beta-trefoil倍。识别潜在的受体和肝素结合位点FGF4,三元FGF4-FGFR1-heparin模型由叠加到FGF2在FGF2-FGFR1-heparin FGF4结构结构。几个关键残基的突变FGF4,观察与FGFR1与肝素或模型,降低配体与受体结合产生和伴随低促有丝分裂的潜力。基于建模和突变数据,我们建议FGF4,像FGF2,但与FGF1不同,从事betaC -betaE循环D3,从而可以区分IIIc并希望拼接亚型的FGFRs绑定。此外,我们表明,FGF4需要与2 o -和6-O-sulfates肝素发挥其最佳的生物活性。

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
肝素钠 纤维母细胞生长因子4 蛋白质 人类
未知的
不可用 细节
多肽
的名字 UniProt ID
纤维母细胞生长因子4 P08620 细节