对比,生物调制copper-mediated阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白的神经毒性。

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白色AR, Multhaup G,加拉茨D, WJ麦金斯特里,帕克兆瓦,Pipkorn R, Beyreuther K CL大师,Cappai R

对比,生物调制copper-mediated阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白的神经毒性。

J > 2002年1月15日,22 (2):365 - 76。

PubMed ID

11784781 (在PubMed

]

文摘

淀粉样前体蛋白(APP)的阿尔茨海默病(AD)有一个铜绑定域(CuBD)位于n端cysteine-rich区域可以强烈结合铜(II)和减少铜(I)体外。CuBD序列之间的相似应用家庭假字(淀粉样前体如蛋白质(APLP1和APLP2))及其直接同源(包括果蝇,非洲爪蟾蜍光滑的,和秀丽隐杆线虫),建议全面保护的功能或活动。APP CuBD参与调节铜体内平衡和β淀粉样蛋白肽生产。在本文中,我们首次证明Cu-metallated全身应用ectodomain诱发体外神经细胞死亡。应用铜可以直接诱导神经毒性或强通过铜(I)介导的氧化低密度脂蛋白,这一发现可能具有重要意义的角色在广告膜脂蛋白和胆固醇组成。铜毒性引起的人类应用,非洲爪蟾蜍应用,和APLP2 CuBDs取决于保护组氨酸残基的位置对应于147年和151年的人类应用。有趣的是,应用程序直接同源不同氨基酸残基在这些位置有显著改变铜表型。相应的秀丽隐杆线虫APL-1 CuBD,酪氨酸和赖氨酸残基位置147年和151年分别强烈防止Cu-mediated脂质过氧化反应和神经毒性体外。更换组氨酸与酪氨酸和赖氨酸残留物授予147年和151年人类应用,神经保护铜表型APLP2,非洲爪蟾蜍应用CuBD肽。此外,我们表明,毒性和保护CuBD表型与铜绑定和减少差异有关。这些研究发现一个重要的进化改变调制的CuBD铜代谢的功能。 Our findings also suggest that targeting of inhibitors to histidine residues at positions 147 and 151 of APP could significantly alter the oxidative potential of APP.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
铜	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
β淀粉样蛋白A4蛋白	P05067	细节