一种改进模型绑定相关的利多卡因和结构局部麻醉药fast-inactivated压控钠离子通道,表现出协同的证据。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Leuwer M, Haeseler G,检验员H, Bufler J, Dengler R, Aronson JK

一种改进模型绑定相关的利多卡因和结构局部麻醉药fast-inactivated压控钠离子通道,表现出协同的证据。

Br J杂志。2004年1月,141 (1):47-54。Epub 2003年12月8日。

PubMed ID

14662728 (在PubMed

]

文摘

1。lidocaine-like局部麻醉药的作用压控钠离子通道是传统上认为是药物的特点是更严格的约束力去极化的通道。灭活和drug-bound渠道都无法去极化,一种间接的方法是要求收益率估计灭活州的离解常数的渠道。建立模型,最初由Bean描述et al .,描述的差异之间的亲和力休息和灭活州的浓度依赖的电压变化曲线可用性。我们已经测试了这个模型的假设,假设一个简单的朗缪尔关系,可以改善通过引入Hill-type指数,从而考虑协同的潜在来源。2。稳态块研究了利多卡因在异种的(HEK 293)表达了人类骨骼肌钠离子通道和与实验数据相比之前获得2,6-dimethylphenol, 3, 5-dimethyl-4-chlorophenol, 4-chlorophenol。细胞被夹膜电位从-150年到5 mV,和随后的测试脉冲被用来评估公开可用频道的数量。3所示。所有化合物转移通道可用性的电压依赖的方向-前脉冲电位。 Prediction of the concentration dependence of the voltage shift in the availability curve was improved by the modified model, as shown by a marked reduction in the residual sum of squares. 4. For all compounds, the Hill-type exponent was significantly greater than one. These results could be interpreted in the light of the contemporary hypothesis that lidocaine functions as an allosteric gating effector to enhance sodium channel inactivation by strengthening the latch mechanism of inactivation, which is considered to be a particle-binding process allosterically coupled to activation. Alternatively, they could be interpreted by postulating additional binding sites for lidocaine on fast-inactivated sodium channels.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
利多卡因	钠离子通道蛋白类型4α亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
对氯苯酚	钠离子通道蛋白类型4α亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节