对有效的免疫治疗骨髓瘤:增强消除骨髓瘤细胞与人类结合lenalidomide CD38单克隆抗体daratumumab。
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对有效的免疫治疗骨髓瘤:增强消除骨髓瘤细胞与人类结合lenalidomide CD38单克隆抗体daratumumab。
Haematologica。2011年2月,96 (2):284 - 90。doi: 10.3324 / haematol.2010.030759。Epub 2010年11月25日。
- PubMed ID
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21109694 (在PubMed]
- 文摘
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背景:在我们努力开发新颖有效的多发性骨髓瘤治疗方案我们评估结合免疫调节药物的潜在好处lenalidomide daratumumab。Daratumumab是一种新型的人类CD38单克隆抗体能够杀死CD38 +多发性骨髓瘤细胞通过锁定细胞介导细胞毒性,补体依赖细胞毒性和细胞凋亡。设计和方法:探讨lenalidomide结合daratumumab的影响,我们首先进行了标准锁定细胞介导细胞毒性和补体依赖的细胞毒性检测CD38 +多发性骨髓瘤细胞系UM-9和初级多发性骨髓瘤细胞隔离患者作为靶细胞。我们还测试了lenalidomide的影响daratumumab-dependent cell-mediated-cytotoxicity和补体依赖细胞毒性的多发性骨髓瘤细胞直接在多发性骨髓瘤患者的骨髓单核细胞。最后,我们确定了daratumumab-dependent使用外周血单核细胞介导细胞毒性细胞接受lenalidomide治疗的多发性骨髓瘤患者。结果:Daratumumab-dependent细胞介导的细胞毒性纯化主要多发性骨髓瘤细胞,以及UM-9细胞系,大大增强了lenalidomide预处理的效应细胞来源于从健康人外周血单核细胞。更重要的是,我们之间表现出明显的协同lenalidomide和daratumumab-induced锁定细胞介导细胞毒性直接在多发性骨髓瘤患者的骨髓单核细胞,表明lenalidomide还可以加强daratumumab-dependent裂解骨髓瘤细胞的激活自体效应细胞内恶性肿瘤细胞的自然环境。最后,daratumumab-dependent细胞介导细胞毒性显著上调外周血单核细胞来源于3在lenalidomide治疗多发性骨髓瘤患者。结论:我们的研究结果表明,强大的和互补效应可能是通过结合lenalidomide和daratumumab多发性骨髓瘤的临床管理。
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