戒酒硫的作用的分子基础的调制器耐多药resistance-linked ATP结合盒转运蛋白凋亡种代号为ABCB1的()和MRP1 (ABCC1)。

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桑拿泽,彭XH Nandigama K, Tekle年代,Ambudkar SV

戒酒硫的作用的分子基础的调制器耐多药resistance-linked ATP结合盒转运蛋白凋亡种代号为ABCB1的()和MRP1 (ABCC1)。

摩尔杂志。2004年3月,65 (3):675 - 84。

PubMed ID

14978246 (在PubMed

]

文摘

多药耐药性的超表达蛋白1(凋亡)和多药耐药性蛋白1 (MRP1)基因产物是肿瘤细胞的多药耐药性的主要原因。最近的一项研究表明,戒酒硫药物用于治疗酒精中毒,可能作为调制器22。在这项研究中,我们调查了分子和化学多药耐药性戒酒硫作为调制器的基础。我们证明在完整细胞,戒酒硫逆转凋亡,或MRP1-mediated流出的荧光底物药物。戒酒硫抑制ATP水解的绑定(alpha-32P) 8-azidoATP 22和MRP1,抑制曲线与N-ethylmaleimide可比,cysteine-modifying代理。然而,如果ATP网站保护过剩的ATP,戒酒硫促进ATP水解的转运蛋白浓度的方式。因此,除了在ATP网站修改半胱氨酸,戒酒硫可能与drug-substrate交互结合位点。但不是N-ethylmaleimide,我们证明戒酒硫浓度的方式抑制耐多药转运体的光亲和标记125 i-iodoarylazidoprazosin和[3 h] azidopine。这表明交互的戒酒硫drug-binding网站是独立于它作为cysteine-modifying代理的角色。最后,我们利用MRP4 (ABCC4)证明戒酒硫可以抑制ATP结合半胱氨酸之间形成二硫键位于附近的,虽然不是,但活性部位。 Taken together, our results suggest that disulfiram has unique molecular interactions with both the ATP and/or drug-substrate binding sites of multiple ATP binding cassette transporters, which are associated with drug resistance, and it is potentially an attractive agent to combat multidrug resistance.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
三磷酸腺苷	耐多药resistance-associated蛋白4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节