获得性耐药的MET-Amplified非小细胞肺癌细胞抑制剂Capmatinib会面。

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金,金TM,金正日DW,金,金米,安哟,Keam B, Heo DS

获得性耐药的MET-Amplified非小细胞肺癌细胞抑制剂Capmatinib会面。

Res治疗癌症。2019年7月,51 (3):951 - 962。doi: 10.4143 / crt.2018.052。Epub 2018 10月10。

PubMed ID

30309221 (在PubMed

]

文摘

目的:放大mesenchymal-epithelial转变因素,满足,是一种受体酪氨酸激酶(RTK)一直被视为一个制药靶点在非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然多了酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)正在积极的开发MET-driven NSCLC, MET-TKIs的获得性耐药机制尚未阐明。了解耐药机制和建立治疗策略,我们开发了一个使用MET-amplified体外模型非小细胞肺癌细胞系EBC-1。材料与方法:我们建立capmatinib-resistant非小细胞肺癌细胞株和确定替代信号通路使用3 ' mRNA测序和人类phospho-RTK数组。拷贝数改变评估的定量聚合酶链反应和细胞增殖试验;激活rtk和下游效应器之间比较亲本细胞系EBC-1和耐药细胞系。结果:我们发现EBC-CR1显示表皮生长因子受体(EGFR)依赖的增长和对afatinib敏感,一种不可逆转的EGFR TKI。EBC-CR2细胞的过度EGFR-MET异质二聚体显著反应与afatinib capmatinib相结合。此外,EBC-CR3细胞来源于EBC-CR1细胞,激活与放大phosphoinositide-3 EGFR激酶催化亚基α(PIK3CA)敏感与BYL719 afatinib相结合,一个磷酸肌醇3-kinaseα(PI3Kalpha)抑制剂。结论:我们的体外研究表明,激活表皮生长因子受体信号和/或下游效应器的遗传改变像PIK3CA替代使用的耐药机制capmatinib-resistant非小细胞肺癌细胞系。 In addition, combined treatments with MET, EGFR, and PI3Kalpha inhibitors may be effective therapeutic strategies in capmatinib-resistant NSCLC patients.

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药物

Capmatinib