基于Pyrimidin-2 (1 h)的抑制剂的结核分枝杆菌orotate phosphoribosyltransferase。

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布雷达,Machado P Rosado LA Souto AA,桑托斯DS,低音部

基于Pyrimidin-2 (1 h)的抑制剂的结核分枝杆菌orotate phosphoribosyltransferase。

欧元J地中海化学。2012年8月,54:113-22。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.04.031。Epub 2012年4月30日。

PubMed ID

22608674 (在PubMed

]

文摘

结核病是一种古老的人类慢性感染性疾病主要是由结核分枝杆菌引起的。菌株的出现对第一和二线抗结核药物,与越来越多的在艾滋病毒阳性结核病例,和大量的个人潜在的细菌感染已敦促结核病治疗新策略的发展。酶核苷酸代谢途径提供发展的药物分子的目标,针对活动和潜在的结核病。的orotate phosphoribosyltransferase (OPRT)酶催化合成orotidine 5一磷酸从5 ' -phospho-alpha-d-ribose 1 '二磷酸和乳清酸,嘧啶的从头合成途径。动力学机理和分子特性的基础上,在这里,我们描述的设计、选择和合成的底物类似物抑制结核分枝杆菌的活性OPRT (MtOPRT)酶。稳态动力学测量是用来确定抑制商业化的模式和化学提取的化合物。6-Hydroxy-2-oxo-1 2-dihydropyridine-4-carboxylic酸(6)化合物及其导数,3-Benzylidene-2, 6-dioxo-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine-4-carboxylic酸(13),表明酶的抑制常数submicromolar范围。等温滴定热量测定数据表明,绑定两化合物MtOPRT -焓和有利的吉布斯自由能可能由于其高互补酶的绑定的口袋里。除了改善化合物13疏水特性的芳环取代基导致熵的优化,反映在一个热力学歧视剖面高亲和力配体的特征。这些抑制剂代表铅化合物的进一步发展MtOPRT抑制剂与效力增加,这可能是抗结核药物测试。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
5-O-phosphono-alpha-D-ribofuranosyl二磷酸	Orotate phosphoribosyltransferase	蛋白质	鼠伤寒沙门氏菌(应变LT2 / SGSC1412 /写明ATCC 700720)	未知的	底物	细节