识别和描述功能中的重要元素的多药耐药性蛋白质1 COOH-terminal地区。

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西湖CJ, Payen L, M,科尔SP, Deeley RG

识别和描述功能中的重要元素的多药耐药性蛋白质1 COOH-terminal地区。

J生物化学杂志。2004年12月17日,279 (51):53571 - 83。Epub 2004年9月30日。

PubMed ID

15459206 (在PubMed

]

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ATP结合盒(ABC),多药耐药性蛋白1 (MRP1 / ABCC1),传输广泛的共轭和非结合的化合物,包括自然产品的化疗药物。在这项研究中,我们调查的重要性COOH-terminal地区基底MRP1的运输活动和质膜贩运。COOH-terminal地区的一些ABCC蛋白质与蛋白质贩卖,但MRP1的这个区域的函数没有定义。相比与其他ABCC蛋白质,结果我们发现COOH-proximal 30氨基酸的MRP1可以删除不影响基底外侧膜贩运。然而,截断蛋白质是不活跃的。此外,删除只有4 COOH-terminal氨基酸深刻地减少运输活动。尽管COOH-terminal区域的氨基酸序列保护ABC蛋白低,二级结构预测表明,他们由一个广泛的守恒helix-sheet-sheet-helix-helix结构。符合保护二级和三级结构,包含COOH-terminal MRP1混合动力车区域的同源MRP2或远亲22完全正常活动和贩卖。使用突变的蛋白质,我们已经确定了结构元素包含五个活动所需的守恒的疏水性氨基酸。我们表明,这些都是重要的绑定和水解ATP的核苷酸结合域2。 Based on crystal structures of several ABC proteins, we suggest that the conserved amino acids may stabilize a helical bundle formed by the COOH-terminal three helices and may contribute to interactions between the COOH-terminal region and the protein's two nucleotide binding domains.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
三磷酸腺苷	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节