回肠调节胆汁由熊去氧胆酸结合蛋白表达在Caco-2细胞:farnesoid X受体的作用。

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坎帕纳克,Pasini P,又一个,Spampinato年代

回肠调节胆汁由熊去氧胆酸结合蛋白表达在Caco-2细胞:farnesoid X受体的作用。

生物化学杂志。2005年6月15日,69 (12):1755 - 63。

PubMed ID
15935148 (在PubMed
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文摘

熊去氧胆酸(UDCA)是有利于胆汁郁积的疾病,但其分子机制的行动显然仍有待阐明。其他胆汁酸,如鹅去氧胆(CDCA)为核受体激动剂farnesoid X受体(FXR)和调节基因的表达有关胆汁酸和胆固醇体内平衡。通过FXR在回肠CDCA的细胞,让回肠胆汁酸结合蛋白的表达(IBABP),参与胆汁酸肝肠循环。UDCA我们报告(100年和200年microM)诱导的适度增长IBABP mRNA(大约10%的效应引起50 microM CDCA)在enterocyte-like Caco-2细胞和大约一半的强大效果CDCA (50 microM)。相反,UDCA减少了80 - 90% CDCA-induced IBABP在肝癌派生HepG2细胞转录。我们确认这些影响IBABP转录要求FXR利用细胞transactivation化验。最后,在一个受体结合试验,我们发现UDCA结合FXR表达CHO-K1细胞(K (d) = 37.7 microM)。因此,UDCA可能调节IBABP Caco-2细胞,表达结构上,通过扮演部分通过FXR受体激动剂介导机制。HepG2细胞的观察,不表达持续IBABP UDCA几乎能够完全防止IBABP CDCA-induced激活启动子,表明组织因素,除了FXR,可能需要为胆汁酸FXR的监管目标基因。

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
熊去氧胆酸 胆汁酸受体 蛋白质 人类
未知的
部分激动剂
细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
鹅去氧胆酸 批准 FABP6 2172年
调节
鹅去氧胆酸导致增加FABP6 mRNA的表达 5 q33.3
熊去氧胆酸 批准临床实验 FABP6 2172年
调节
熊去氧胆酸导致增加FABP6 mRNA的表达 5 q33.3