不同的基因表达模式的恶性造血干细胞和祖细胞在真性红细胞增多。
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Steidl U,施罗德T, Steidl C, Kobbe G, Graef T,博克,Pechtel年代,Kliszewski年代,Kuendgen,罗尔,Fenk R,施罗德M, hasse还D,哈斯R, Kronenwett R
不同的基因表达模式的恶性造血干细胞和祖细胞在真性红细胞增多。
安N Y科学。2005年6月,1044:94 - 108。
- PubMed ID
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15958702 (在PubMed]
- 文摘
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真性红细胞增多症(PV)是一种慢性骨髓增生障碍多功能造血祖细胞的扩张。尽管众所周知,PV造血祖细胞的促红细胞生成素独立、高灵敏度的一些细胞因子,PV的分子致癌机制在很大程度上是未知的。在这项研究中,我们检测CD34(+)细胞的基因表达谱骨髓的新创PV患者和健康志愿者识别分子变化与造血干细胞和祖细胞的恶性增长骨髓增生障碍。利用cDNA数组,我们发现显著差异(P < . 01)在107个基因的表达。Proapoptotic基因(CASP2 CASP3、DAPK1 ALG2)是表示下级PV-CD34(+)细胞,反映出凋亡活性较低。Fibrosis-stimulating生长因子(beta1转化生长因子、转化生长因子beta2骨形成蛋白2和血管内皮生长因子)在表达水平明显高于PV-CD34(+)细胞。此外,PV-CD34(+)细胞过表达一些受体,蛋白激酶,蛋白酶体单元,可以指导治疗方法的目标。有趣的是,三个类维生素a受体在PV-CD34(+)细胞——视黄酸受体β(RARbeta),视黄素X受体β(RXRbeta)和细胞视黄酸结合蛋白2 (CRABP2)。使用甲基纤维素克隆形成试验,我们发现红细胞殖民地的形成来源于PV造血祖细胞被all-trans-retinoic酸抑制(ATRA),天然配体的受体,在剂量依赖性的方式,显示89%的最大抑制microM 10点;myelomonocytic菌落的生长没有显著影响。 These data suggest that the use of ATRA could be of therapeutic benefit for patients with PV.