变构与毒蕈碱的乙酰胆碱受体的相互作用:复杂的角色的守恒的色氨酸M2422Trp关键氨基酸的集群基线亲和力,亚型选择性和协同。

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Prilla年代,Schrobang J,埃利斯J, Holtje高清,莫尔K

变构与毒蕈碱的乙酰胆碱受体的相互作用:复杂的角色的守恒的色氨酸M2422Trp关键氨基酸的集群基线亲和力,亚型选择性和协同。

摩尔杂志。2006年7月,70 (1):181 - 93。Epub 2006年4月26日。

PubMed ID

16641315 (在PubMed

]

文摘

一般来说,M2亚型毒蕈碱的乙酰胆碱受体的敏感性最高的变构调节器和M5亚型最低。M2 / M5选择性的结构完全不同的变构剂是用平方米来解释177酪氨酸和423平方米用力推的受体orthosteric网站是被传统的配体N-methylscopolamine (NMS)。本研究探讨了守恒的422平方米的角色trp,毗邻423平方米用力推alkane-bisammonio类型绑定的调节器,加拉,diallylcaracurine诉实验与人类M2或M5受体突变体。发现423平方米422 trp平方米用力推独立影响变构剂绑定。423平方米的存在刺可能提高绑定的亲和力,根据变构剂,直接或间接(通过避免sterical阻碍其M5对应478他)。更换422平方米trp和相应的M5 477 trp丙氨酸透露这些抗原表位的明显贡献亚型独立基线NMS-bound和NMS-free受体的亲和力所有代理除了diallylcaracurine诉在一些情况下,这种色氨酸还协同和亚型选择性的影响。对接模拟使用一个三维的M2受体模型显示177年M2的芳香环酪氨酸和422平方米trp,采取协调一致的行动,可能会解决它们之间的半个alkane-bisammonio分子芳香族化合物之一。因此,422平方米trp和空间毗邻177平方米酪氨酸、以及423平方米用力推,形成一个集群内氨基酸的关键的变构绑定裂M2 / M5亚型选择性和基线的亲和力变构代理。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
加拉碘铵	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M5	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节