小分子激素或种的整合素配体alphaVbeta3:对癌症细胞行为的影响。
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戴维斯PJ, SA,科迪V,唐重,林衔接
小分子激素或种的整合素配体alphaVbeta3:对癌症细胞行为的影响。
霍恩癌症。2013;12月4 (6):335 - 42。doi: 10.1007 / s12672 - 013 - 0156 - 8。Epub 2013年8月14日。
- PubMed ID
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23943159 (在PubMed]
- 文摘
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整合蛋白是heterodimeric质膜的结构组件,其配体包括大量的细胞外基质(ECM)的蛋白质。配体含有Arg-Gly-Asp (RGD) ECM蛋白质的序列,使识别多达八个整合蛋白,但蛋白质的其他特点允许ECM的整合蛋白生成特定的细胞内信号分子。最近,整合素alphavbeta3已被证明有一个之前从未见过的小分子受体激素和甲状腺激素类似物的场所,二氢睾酮,和多酚物质白藜芦醇,具有一定的雌激素的特性。这些结合位点是接近alphavbeta3 RGD识别网站。甲状腺激素受体部位的细胞外alphavbeta3域包含两个域离散函数而言,细胞内的蛋白质贩运和基因表达。入住率的脱氨基受体的甲状腺激素类似物,tetraiodothyroacetic酸(tetrac),防止细胞反应受体激动剂甲状腺激素(甲状腺素;3、5、3 ' -triiodo-L-thyronine)和调节许多癌细胞生存通路基因的表达在一个模式的差别,或者对这些基因诱导的细胞死亡。小分子甲状腺激素受体整合素也调节活动的五个血管生长因子受体和/或他们的配体,通过特定的药物提供控制血管生成调节甲状腺激素受体。白藜芦醇受体通过p53诱导癌症细胞程序性死亡,即使后者经历了特定的突变。也有证据的存在几个整合素受体alphavbeta3正宗的类固醇,包括支持乳腺癌细胞扩散的二氢睾酮的网站缺乏核雄激素和雌激素受体。 The existence of these small molecule hormone receptors on an integrin with a remarkably complex functional profile defines novel pharmacologic options via individual small molecule receptor manipulation for control of cancer cell behavior. This refinement of up-down control at the level of discrete receptors is not a function of the use of alphavbeta3 antibody or RGD peptides that occlude regions of the integrin.