Cu2 +一个潜在机制降低、beta-cleavage和β褶板启动朊蛋白n端结构域:见解从密度泛函理论和分子动力学计算。
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Pushie MJ,傅高义HJ
Cu2 +一个潜在机制降低、beta-cleavage和β褶板启动朊蛋白n端结构域:见解从密度泛函理论和分子动力学计算。
J Toxicol环境卫生a . 2009; 72 (17 - 18): 1040 - 59。doi: 10.1080 / 15287390903084389。
- PubMed ID
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19697239 (在PubMed]
- 文摘
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本机人类朊蛋白的氨基端地区包括四个高度保守的octarepeats,每个包含一个他,Pro, Gln, Trp残留以及几个g残留。在中性pH值这些重复能够单独绑定铜离子(铜(2 +)),涉及到他的侧链和g的骨干酰胺残留。此外,两个他残留在96年和111年也能够绑定铜(2 +)。在低浓度的金属离子或在低pH值,一个铜(2 +)可能是受多个四octarepeats的残留物。这个复杂的是氧化还原活性,而没有其他的铜(2 +)绑定复合物。使用密度泛函理论和分子动力学计算数据表明这种形式的蛋白质可以降低铜(2 +),通过一个涉及电子转移过程的Trp侧链。减少铜产生活性氧(ROS),从而导致beta-cleavage朊蛋白链的90 g残留的任何位置。引起的蛋白质片段的长度类似beta-cleavage主要是发现在健康和克雅氏病(CJD)影响大脑。铜模型绑定到His96 His111残留物也表明不同的铜(2 +)绑定模式导致这个地区beta-hairpin形成稳定结构的蛋白质。假设,通过与c端交互部分这些发夹可能发起错误折叠的蛋白质和产量更稳定的β褶板结构可能将以相同的方式与其他朊病毒蛋白质。